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“十三五”推動生物醫(yī)藥發(fā)展 新三板成主要平臺

[2016/12/26]

12月19日，國務(wù)院正式發(fā)布《“十三五”國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》（下文簡稱“規(guī)劃”），規(guī)劃明確十三五期間將加快發(fā)展壯大新一代信息技術(shù)、高端裝備、新材料、生物、新能源汽車、新能源、節(jié)能環(huán)保、數(shù)字創(chuàng)意等戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，到2020年，戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)增加值占國內(nèi)生產(chǎn)總值比重達15%。
　　


　　規(guī)劃部署了包括人工智能創(chuàng)新工程、生物技術(shù)惠民工程、新能源高比例發(fā)展工程等21項重大工程。生物醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展重點將落在：“構(gòu)建生物醫(yī)藥新體系和提升生物醫(yī)學(xué)工程發(fā)展水平”上。我們認為：新三板作為虧損期生物新技術(shù)公司投融資交易的最主要平臺，將為推進十三五生物產(chǎn)業(yè)規(guī)劃起到重要作用。
　　
　　我國生物人才儲備充足、生物園區(qū)發(fā)展規(guī)劃完善，供給端為生物產(chǎn)業(yè)爆發(fā)提供有利條件。1）國外生物人才陸續(xù)回游，國內(nèi)生物教育日趨成熟。全國已有98個學(xué)校設(shè)有生物制藥技術(shù)專業(yè)，生物相關(guān)的本科專業(yè)畢業(yè)生每年超過5萬人。海歸人才方面，每年約15萬生物人才回國，占出國人才比達25%。2）生物產(chǎn)業(yè)園在國內(nèi)逐漸興起，產(chǎn)業(yè)孵化基地孕育更多創(chuàng)新企業(yè)。我國現(xiàn)有省級以上的生物產(chǎn)業(yè)園400多個。根據(jù)產(chǎn)業(yè)信息網(wǎng)數(shù)據(jù)，截止至2013年我國已經(jīng)正式進入運營的生物醫(yī)藥園區(qū)共108家，共聚集6215家生物醫(yī)藥企業(yè)，占全國醫(yī)藥企業(yè)32%。
　　
　　“規(guī)劃”提出構(gòu)建生物藥新體系，靶向治療的單抗類藥物成為市場熱點。未來生物藥在新藥研發(fā)中占比將進一步上升：在國內(nèi)的新藥申報受理中，生物藥受理量占比由2011年的6.03%上升至2015年的6.91%；從新藥批準上市情況來看，生物藥占比由2012年的13.73%增長至2015年的17.50%。國內(nèi)生物藥基本為生物仿制藥，其中靶向治療的單抗類成為市場上的主力軍？贵w藥市場上，國外企業(yè)具有研發(fā)優(yōu)勢，國內(nèi)企業(yè)正逐步拉近差距，君實生物在研一款PD1單抗藥物，是國內(nèi)該領(lǐng)域的領(lǐng)先企業(yè)。新三板作為新藥研發(fā)企業(yè)的聚集地，將使得“擁有世界一流研發(fā)水準和先進工藝水平”的抗體藥公司通過資本力量構(gòu)建“十三五”生物藥研發(fā)新生態(tài)體系。
　　
　　“規(guī)劃”提出構(gòu)建基于干細胞與再生技術(shù)的醫(yī)學(xué)新模式并發(fā)展腫瘤免疫治療技術(shù)。1）我國干細胞產(chǎn)業(yè)“成藥”路徑有待突破，存儲技術(shù)已經(jīng)成熟。相比較上游成熟的美容干細胞產(chǎn)業(yè)，中游干細胞應(yīng)用端的產(chǎn)能釋放令我們期待，看好具有干細胞存儲、加工和藥物研發(fā)實力的新三板企業(yè)：賽萊拉、康愛瑞浩、順昊生物。2）由于CAR-T技術(shù)對ALL（急性淋巴細胞白血。┑膬(yōu)異療效，生物細胞治療引領(lǐng)生物治療發(fā)展潮流。全球過繼細胞治療2014年產(chǎn)值為51億美元，到2020年銷售額將有望突破300億美元。目前，CAR-T技術(shù)為技術(shù)風(fēng)口，諾華、輝瑞、默克等跨國醫(yī)藥公司已紛紛介入此方向的研究開發(fā)。擁有臨床先發(fā)優(yōu)勢和基因載體平臺技術(shù)優(yōu)勢的企業(yè)將迎來發(fā)展良機，新三板將成這些企業(yè)的聚集地。
　　
　　風(fēng)險因素：政策出臺后對企業(yè)創(chuàng)新扶持是否到位的風(fēng)險、經(jīng)濟下行影響上下游供應(yīng)鏈的風(fēng)險。
　　
　　1.我國生物人才儲備充足、生物園區(qū)發(fā)展規(guī)劃完善，供給端為生物產(chǎn)業(yè)爆發(fā)提供有利條件
　　
　　近年來隨著政策優(yōu)化與人才培養(yǎng)模式逐步完善，生物醫(yī)藥人才供給有力提升。一方面，政府和企業(yè)持續(xù)不斷優(yōu)化人才發(fā)展環(huán)境，加大人才引進力度，積極引進國外生物研發(fā)團隊，1978年至2011年，超過58萬的生物技術(shù)領(lǐng)域的中國學(xué)生到海外深造，約15萬人回到中國，回國人才占比25%；另一方面，國內(nèi)供給量顯著提升，全國已有98個學(xué)校設(shè)有生物制藥技術(shù)專業(yè)，生物相關(guān)的本科專業(yè)畢業(yè)生每年超過5萬人，生物、制藥相關(guān)的畢業(yè)人數(shù)眾多，甚至出現(xiàn)供過于求的現(xiàn)象，未來人數(shù)還將進一步擴大。此外，企業(yè)通過展開相關(guān)的人才培養(yǎng)計劃，積極推動生物醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)建立和完善職工技能培養(yǎng)、使用激勵、晉升序列等方面的長效機制，有效擴大了生物醫(yī)藥人才供給。
　　
　　中國生物醫(yī)藥園區(qū)作為主體，通過產(chǎn)業(yè)集聚形成規(guī)模效應(yīng)，引領(lǐng)生物醫(yī)藥研發(fā)迅速發(fā)展。目前我國國家級高新區(qū)和經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)已經(jīng)超過100個，均涉及生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)。我國現(xiàn)有省級以上的生物產(chǎn)業(yè)園400多個。截止至2013年，我國正式進入運營的生物醫(yī)藥園區(qū)共108家，生物醫(yī)藥產(chǎn)值已達到5947億元，占全國的25%；聚集6215家生物醫(yī)藥企業(yè)，占全國醫(yī)藥企業(yè)32%，吸引創(chuàng)業(yè)投資103億元，完成技術(shù)轉(zhuǎn)讓108億元。共吸收從業(yè)人員61余萬人，占全國的33%，其中從事生物醫(yī)藥研發(fā)的人員10萬余人，占全國的40%。生物園區(qū)發(fā)展已經(jīng)成為我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要依托。以上海張江藥谷、武漢光谷生物城、蘇州生物納米科技園、南京生物醫(yī)藥谷、成都高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)、廣州國際生物島、中關(guān)村科技園區(qū)等大型醫(yī)藥園區(qū)為代表，通過產(chǎn)業(yè)集聚形成規(guī)模效應(yīng)，引領(lǐng)生物醫(yī)藥研發(fā)迅速發(fā)展。
　　
　　2.新三板是生物醫(yī)藥企業(yè)聚集地，未來投、融資實力將大幅凸顯
　　
　　新三板上市門檻低，為生物醫(yī)藥企業(yè)提供活躍平臺。同主板、創(chuàng)業(yè)板上市分別要求企業(yè)股本總額不少于5000萬、2000萬，存續(xù)滿三年相比，新三板上市門檻相對較低，對于企業(yè)股本、存續(xù)時間及盈利能力要求均較為寬松，這為生物醫(yī)藥企業(yè)提供了一條融資快速路。由于生物醫(yī)藥企業(yè)多為研發(fā)型、生產(chǎn)型企業(yè)，藥物研發(fā)時間長、風(fēng)險大，小型企業(yè)難以滿足主板、創(chuàng)業(yè)板上市要求，多被拒于投融資大潮門外，存續(xù)艱難。而新三板寬松的上市規(guī)則恰好滿足了生物醫(yī)藥企業(yè)的成長初期需求，為該類企業(yè)提供了廣闊的活躍平臺。
　　
　　新三板是生物醫(yī)藥企業(yè)聚集地。目前新三板上市公司中，生物醫(yī)藥企業(yè)共有88家，其中目前處于戰(zhàn)略虧損的公司占比過半，主要是由于此類企業(yè)的高研發(fā)投入。以新三板生物醫(yī)藥企業(yè)君實生物為例，2015年公司研發(fā)費用為5230.45萬元，經(jīng)營所得現(xiàn)金流全部投入新藥研發(fā)。目前君實生物憑借一款在研PD1單抗藥物成為是國內(nèi)制藥領(lǐng)域的領(lǐng)先企業(yè)，天階生物則憑借新型抗栓藥重組人組織型纖溶酶原激活劑改構(gòu)體“宜真通”稱為國內(nèi)心腦血管領(lǐng)域生物新藥潛力企業(yè)。
　　
　　目前新三板雖聚集了大批優(yōu)秀生物醫(yī)藥企業(yè)，但投融資并不活躍。從企業(yè)融資角度觀察，新三板的存在不僅為PE/VC市場提供了重要支撐和補充，它提供的融資總額在最高時曾接近全部A股的22%，今年上半年新三板的融資總額與整體PE/VC市場的階段性降溫保持同步，而并非全部來自于市場制度推進放緩的負面沖擊。
　　
　　新三板投融資規(guī)則重新設(shè)定后，生物醫(yī)藥企業(yè)投資潛力將大幅凸顯。短期來看，我們判斷圍繞流動性的改善有望出現(xiàn)一系列的政策，具體包括改革優(yōu)化協(xié)議轉(zhuǎn)讓方式，大力發(fā)展做市轉(zhuǎn)讓方式；建立健全盤后大宗交易制度和非交易過戶制度等。中期來看，隨著掛牌公司信息披露水平的提升、股權(quán)分散度的提高、發(fā)行價和交易價價差的收窄，新三板存在適當(dāng)降低創(chuàng)新層個人投資者門檻的可能。自2016年《全國中小企業(yè)股份轉(zhuǎn)讓系統(tǒng)掛牌公司分層管理辦法（試行）》實施，推進新三板企業(yè)層級劃分，對創(chuàng)新層和基礎(chǔ)層掛牌企業(yè)實行差異化管理，強化以投資者需求為導(dǎo)向的信息披露要求。此舉將增強市場流動性，未來生物醫(yī)藥企業(yè)也將借此改革趨勢顯現(xiàn)出深厚的融資潛力。
　　
　　3.“十三五新興產(chǎn)業(yè)規(guī)劃”提出構(gòu)建生物藥新體系，靶向治療的單抗類藥物成為市場熱點
　　
　　生物制藥最具研發(fā)價值和銷售潛力。在全球處方藥和非處方藥的銷售占比趨勢圖中，傳統(tǒng)技術(shù)藥銷售正在逐步萎縮，生物藥正逐步興起。根據(jù)EvaluatePharma數(shù)據(jù)，2013年，生物科技藥在全球藥物銷量占比僅為21%，預(yù)計到2020年，生物科技藥在全球藥物銷量占比將超過傳統(tǒng)制藥銷量，達到52%，生物科技藥的增速將進一步增加至27%。在2014年全球前十個最具價值的研發(fā)項目中，抗體藥占比達到90%。生物抗體藥已經(jīng)被制藥公司和科研單位視作攻克癌癥的最具潛力的療法。國內(nèi)生物制藥2013年總產(chǎn)值達2381.36億元，同比增長34.13%，增速提高16.98個百分點。
　　
　　在新藥申報受理中，生物藥受理量占比由2011年的6.03%上升至2015年的6.91%；在批準臨床的新藥中，2015年生物藥占比較低，但批準數(shù)量顯著增長，同比增長32.73%；從新藥批準上市情況來看，生物藥占比由2012年的13.73%增長至2015年的17.50%。生物藥成研發(fā)成為熱點，預(yù)計未來生物藥在新藥研發(fā)中占比將進一步上升。
　　
　　國內(nèi)生物藥以仿制藥為主，靶向治療的單抗類藥物成為市場熱點。我國的生物藥基本為生物仿制藥，原研藥占比較小。國內(nèi)生物仿制藥主要代表有促紅素、胰島素、重組人干擾素、重組人粒細胞刺激因子、單克隆抗體等，其中靶向治療的單抗類成為市場上的主力軍；谀壳拔覈滤幯邪l(fā)的基礎(chǔ)和實力以及市場的需求，仿制藥研發(fā)仍是極為重要的藥物研發(fā)途徑。CFDA于2015年3月發(fā)布《生物類似藥研發(fā)與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，國內(nèi)生物仿制藥政策逐漸完善，未來生物仿制藥將獲得更多發(fā)展機會。
　　
　　國外企業(yè)具有研發(fā)優(yōu)勢，國內(nèi)企業(yè)正逐步拉近差距。現(xiàn)階段，全球抗體藥市場中，國外公司占據(jù)了較大的市場份額，羅氏、默克、諾華等制藥巨頭憑借其研發(fā)中的人才和設(shè)備優(yōu)勢分享了幾乎80%的市場份額。中國本土公司中，麗珠集團、中信國健、雙鷺藥業(yè)等制藥公司積極布局，通過人才和技術(shù)積累拉近和國外企業(yè)的差距。國內(nèi)渠道端優(yōu)勢、融資優(yōu)勢和技術(shù)積累使其和國外公司一起組成了產(chǎn)業(yè)的第一梯隊。新三板中君實生物在研一款PD1單抗藥物，是國內(nèi)該領(lǐng)域的領(lǐng)先企業(yè)。
　　
　　4.“十三五新興產(chǎn)業(yè)規(guī)劃”提出構(gòu)建基于干細胞與再生技術(shù)的醫(yī)學(xué)新模式，并發(fā)展腫瘤免疫治療技術(shù)
　　
　　細胞治療是通過體外擴增培養(yǎng)出具有特定功能的細胞，輸入到人體中從而能增強免疫、殺滅病原體及腫瘤細胞、促進組織再生，達到最終治愈疾病的目的，主要包括過繼性免疫效應(yīng)細胞治療及干細胞治療。從1912年德國醫(yī)生首次運用細胞療法治療小兒胸腺機能減退至今，人類已經(jīng)開始使用誘導(dǎo)多能干細胞進行重大疾病的治療。2015年5月14日國務(wù)院宣布《關(guān)于取消非行政許可審批事項的決定》，取消了細胞移植治療技術(shù)臨床應(yīng)用行政審批，細胞治療將成為學(xué)術(shù)研究的新陣地。
　　
　　過繼細胞治療正引領(lǐng)生物治療發(fā)展潮流。過繼細胞免疫治療是將患者自體免疫細胞在體外處理，加入特異性抗原和細胞因子刺激，篩選并大量擴增具有高度特異性的腫瘤殺傷性免疫效應(yīng)細胞，然后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)殺滅異常細胞的一種治療方法。它主要包括兩類：非特異性免疫治療和特異性免疫治療。細胞治療能夠應(yīng)用于多種疾病，包括腫瘤、自身免疫疾病、基因疾病、神經(jīng)中樞疾病等。
　　
　　從StevenA.Rosenberg第一次將LAK用于惡性黑色素瘤的治療，到細胞因子誘導(dǎo)的殺傷性細胞（CIK）、腫瘤浸潤性淋巴細胞（TIL）、抗原特異性的細胞毒性T淋巴細胞（CTL）嵌合抗原受體T細胞（CART）技術(shù)的出現(xiàn)，30年間，國內(nèi)外頂級科學(xué)家們圍繞細胞治療展開了爭奪研發(fā)制高點的競賽。據(jù)生物探索網(wǎng)數(shù)據(jù)，2014年過繼細胞治療的產(chǎn)值為51億美元，到2020年銷售額將有望突破300億美元。目前，CAR-T技術(shù)為技術(shù)風(fēng)口，諾華、輝瑞、默克等跨國醫(yī)藥公司已紛紛介入此方向的研究開發(fā)中。國內(nèi)公司中，雙鷺藥業(yè)、北陸藥業(yè)、中珠控股等都投入該領(lǐng)域研究中，產(chǎn)業(yè)格局還未形成。
　　
　　“萬能”干細胞給絕癥治療帶來無限遐想。干細胞能夠不斷地自我繁殖并分化成多種類型細胞，在移植到患者體內(nèi)后，通過增殖細胞、修復(fù)組織，從而治愈多種類的疾病。根據(jù)MarketResearch.com的市場估算，干細胞治療在2010年市場規(guī)模已達到215億美元，2018年將增長至1195億美元，CAGR達到23.91%。