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紅外光譜能否成為中藥檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)

[2011/7/16]

　　近幾年，“指紋圖譜”被作為中藥現(xiàn)代化的一個(gè)代表，炒作得熱鬧非常。內(nèi)行人都知道，色譜、光譜、波譜這三種方法均可用于獲取中藥指紋圖譜。但不知為何，現(xiàn)在大家所說(shuō)的“中藥指紋圖譜”似乎就成了色譜一種方法。有專家說(shuō)，“光譜中的紫外和紅外光譜所提供的信息較少，不能充分反映供試品的成分變化”，也許這就是紅外光譜至今未被藥典采用的原因?那么，紅外光譜到底能不能作為中藥的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)呢?

　　1、讓我們先來(lái)看看紅外光譜技術(shù)與色譜技術(shù)有何不同。

　　以藥材為例，采用清華大學(xué)孫素琴教授所創(chuàng)立的“紅外宏觀指紋譜圖鑒定法”測(cè)定中藥的紅外光譜，不需要提取分離，只需將藥材研磨成粉末，經(jīng)典壓片法壓片，即可直接測(cè)試，將所得紅外光譜或其導(dǎo)數(shù)譜等宏觀指紋譜與公認(rèn)的、藥效穩(wěn)定的藥材、成藥相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)圖譜作對(duì)照，反映的是藥材的整體信息。采用色譜方法測(cè)定中藥指紋圖譜，一般需要通過(guò)不同的分離手段與色譜條件將成分分類，測(cè)定主成分的色譜指紋譜，采用對(duì)照品或化合物進(jìn)行對(duì)照鑒定，最后通過(guò)若干張圖反映藥材相對(duì)完整的信息。

　　可見，紅外指紋圖譜法最大的上風(fēng)是“直接、快速、無(wú)損”。這一點(diǎn)，國(guó)家中醫(yī)藥治理局在資助“中藥材光譜法快速檢測(cè)系統(tǒng)”項(xiàng)目之時(shí)就體會(huì)到了。350余種配方顆粒，僅在兩個(gè)星期內(nèi)全部完成了紅外光譜實(shí)驗(yàn)的測(cè)定。這讓他們感到非常吃驚，從來(lái)還沒見過(guò)這么快拿出結(jié)果的分析方法。

　　指紋圖譜必須重復(fù)性好，誰(shuí)做都應(yīng)該是一樣的。孫素琴等在起草制定《中藥紅外光譜分析方法通則》國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)方法時(shí)，按照規(guī)程，需要4家實(shí)驗(yàn)室交叉驗(yàn)證，每家200個(gè)樣品，每個(gè)樣品重復(fù)3～5遍。驗(yàn)證結(jié)果顯示，4家實(shí)驗(yàn)室的譜圖對(duì)照，誤差非常小，重現(xiàn)性非常好。

　　2、可能就是由于方法、觀念的不同，缺乏相互間的交流和溝通，專家對(duì)紅外指紋圖譜法在學(xué)術(shù)上、熟悉上也有一些爭(zhēng)議。有專家以為，紅外光譜不能定量，且譜圖是疊加譜，沒有用。還有人以為，紅外光譜法直接測(cè)定中藥，反映的是混合物的信息，測(cè)出的成分不是有效成分。只有分離提取、獲取指標(biāo)成分的信息才能說(shuō)得清楚。但也有專家說(shuō)，這種方法更符合中醫(yī)藥的整體、宏觀理論。

　　孫素琴說(shuō)，單純用指標(biāo)成分作為中藥的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，這是西藥的方法。我們主張用紅外光譜做宏觀質(zhì)控，用指標(biāo)成分佐證進(jìn)行雙控，以此作為中藥的標(biāo)準(zhǔn)。我們需要接受各個(gè)學(xué)科的先進(jìn)技術(shù)、理念，制定一個(gè)獨(dú)特的、能真正體現(xiàn)中藥理論的標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)在有些藥連定性題目都沒解決好，我們制定標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到的首要目的應(yīng)該是凈化市場(chǎng)。

　　紅外指紋圖譜可直接解決中藥宏觀質(zhì)量控制中的一個(gè)首要題目——中藥的真?zhèn)舞b定。由于紅外指紋圖譜說(shuō)不的，就一定有題目。她說(shuō)，我們從紅外很輕易就能分辨的東西，為什么一定要采用更精密的方法，這不即是用萬(wàn)分之一的天平稱蘿卜白菜嗎?現(xiàn)在中藥質(zhì)控的方法粗的(指用人工)太粗、細(xì)的(指用色譜)太細(xì)，中間缺少一個(gè)過(guò)渡的方法。紅外是分子光譜儀器，更科學(xué)、更輕易被國(guó)際上認(rèn)可。紅外在中藥質(zhì)控方面不是萬(wàn)能的，但離開它是萬(wàn)萬(wàn)不能的。因此，假如將紅外光譜與色譜這兩種方法的各自上風(fēng)結(jié)合起來(lái)，互為補(bǔ)充，應(yīng)該是中藥質(zhì)量控制的最佳選擇。

　　孫素琴呼吁，以紅外宏觀指紋為主要手段，盡快建立起較完整的系統(tǒng)，先行鑒定起來(lái)，再由色譜法所獲得的有效、指標(biāo)成分的信息作補(bǔ)充或修正，兩者互相佐證，從而真正建立起不違反中醫(yī)藥原則的中國(guó)特色的檢測(cè)方法與系統(tǒng)。

　　孫教授還說(shuō)，紅外指紋圖譜實(shí)在也并不難把握，解譜有一定的規(guī)律性，只要把握了規(guī)律，非常輕易，大部分技術(shù)職員都會(huì)分析。

　　3、業(yè)內(nèi)采用過(guò)紅外指紋圖譜的企業(yè)對(duì)此有何評(píng)價(jià)?

　　首創(chuàng)大地有限公司質(zhì)檢部主任付靜告訴記者，他們？从幸环N方法能對(duì)生產(chǎn)工藝過(guò)程實(shí)行在線控制。由于其他方法都很麻煩，需要時(shí)間長(zhǎng)，影響生產(chǎn)進(jìn)度，有的題目還發(fā)現(xiàn)不了。用這種方法可以對(duì)關(guān)鍵工序、關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行控制，目前他們已用于生產(chǎn)一年多了，解決了很多題目。從原料、半成品到成品，400余種配方顆粒全部應(yīng)用;還將其作為企業(yè)質(zhì)量治理的一種內(nèi)控方法，進(jìn)行藥品定性的在線鑒別，解決了很多題目。比如有的藥材按藥典和經(jīng)驗(yàn)鑒別為同一種藥，但其紅外圖譜與隧道藥材卻相差很大，藥典上也沒有規(guī)定相應(yīng)的鑒別項(xiàng)目;有的藥材是沉積貨，肉眼根本看不出來(lái)，紅外光譜卻一目了然。

　　付主任說(shuō)，這種方法在產(chǎn)品定性方面有積極作用，比如白芍過(guò)往測(cè)含量只是測(cè)一個(gè)芍藥苷，現(xiàn)在可以監(jiān)測(cè)它的所有成分。不太放心時(shí)我們?cè)俣嘧鰝(gè)紅外圖譜看看，心里就塌實(shí)多了，對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性，信心更強(qiáng)了。她以為這種方法快速，操縱簡(jiǎn)單、但需要有一個(gè)熟練的過(guò)程。紅外光譜不能包羅萬(wàn)象，但可以與其他鑒別方法互為補(bǔ)充。

　　同仁堂中藥所的一位科研職員這樣評(píng)價(jià)，用這個(gè)方法，藥材進(jìn)庫(kù)檢測(cè)含量快捷;生產(chǎn)過(guò)程可隨時(shí)進(jìn)行在線控制;成藥鑒別有上風(fēng)，不需打開包裝，固體的都可檢測(cè)。鑒別不同品種、不同產(chǎn)地、不同采收季節(jié)的藥材意義更大。比如六味地黃丸，其他方法只能提供部分信息，不能區(qū)分人為加進(jìn)的化學(xué)成分，紅外光譜法缺味都能看得出。紅外方法操縱輕易，操縱誤差小;圖譜可識(shí)別，解析圖譜研究職員輕易把握。隨著儀器的發(fā)展、完善，紅外方法可以用于中藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。他說(shuō)，今年他們已經(jīng)就為“近紅外技術(shù)在中藥質(zhì)量方面的應(yīng)用”研究立了項(xiàng)。

　　但由于藥典缺乏規(guī)定沒有收進(jìn)，更多的企業(yè)是在期待。他們說(shuō)，只要能上藥典，我們就用。

　　4、孫素琴教授帶領(lǐng)的課題組從1998年起鉆研中藥紅外指紋圖譜，兩次立題，7年來(lái)陸續(xù)得到國(guó)家中醫(yī)藥治理局和科技部110萬(wàn)元的經(jīng)費(fèi)資助，發(fā)表相關(guān)論文60多篇，出版一本專著。她說(shuō)，我們?nèi)耸治磶，工作量極大，既要搞技術(shù)，又要申報(bào)項(xiàng)目，真的很困難，F(xiàn)在，方法剛剛建立，也已初步建起了中藥紅外指紋圖譜數(shù)據(jù)庫(kù)，但還需要做更大量、更仔細(xì)的實(shí)驗(yàn)研究，我們迫切需要國(guó)家支持建立更完整的數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)庫(kù)。

　　據(jù)記者了解，2000年國(guó)家藥典委員開始組織全國(guó)各方面的專家開展中藥注射劑指紋圖譜研究工作;隨后，國(guó)家藥品監(jiān)視治理局也制定了中藥注射劑2004年底必須實(shí)行指紋圖譜標(biāo)準(zhǔn)治理的法規(guī)，計(jì)劃2004年內(nèi)完成74個(gè)中藥注射劑指紋圖譜的研究工作。而近期藥典會(huì)召開的一次注射劑指紋圖譜論證會(huì)上，中藥注射劑指紋圖譜(色譜法)的研究進(jìn)展并不令人滿足，只有5個(gè)系列的19個(gè)品種進(jìn)行了情況匯報(bào)。在處方同一、工藝同一、藥材地區(qū)限制、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)同一的基礎(chǔ)上，其指紋圖譜只能做到0.8的相似度。專家提出，注射劑指紋圖譜是很重要的指標(biāo)，但不是惟一控制質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)與其他活性成分的含量測(cè)定相結(jié)合。此外，本錢高，不易普及。

　　由此可見，色譜指紋法目前離中藥材的分析鑒定也還有漫長(zhǎng)的路要走。而尋找快速鑒別中藥的標(biāo)準(zhǔn)方法以及實(shí)現(xiàn)中藥質(zhì)量的可控性，建立具有我國(guó)獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的中藥質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)體系，是實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化、現(xiàn)代化、進(jìn)進(jìn)國(guó)際市場(chǎng)必須解決的關(guān)鍵性題目，解決這一困難，我們是不是也該學(xué)學(xué)肖培根院士對(duì)待中藥紅外指紋圖譜的態(tài)度，百花齊放，百家爭(zhēng)叫。假如能用簡(jiǎn)單的方法解決這個(gè)困難，應(yīng)該也是中藥現(xiàn)代化的一大進(jìn)步。采用紅外光譜法進(jìn)行鑒別，在化學(xué)領(lǐng)域和合成化合物中已得到廣泛的應(yīng)用，但用于中藥的鑒別還未幾。由于光譜法具有的加和性，紅外光譜法用于成分復(fù)雜的中藥的鑒別并不專屬。目前僅用于冬蟲夏草、珍珠、蛤蟆油、五靈脂等中藥的鑒別。